INOVATYVUS

IgG Subklasės

IgG antikūnai turi įvairias funkcijas: antigenų neutralizavimas, komplemento sistemos aktyvacija, antigenų paruošimas sunaikinimui (opsonizacija) ir fagocitų prisijungimui. IgG keturios skirtingos subklasės turi skirtingas funkcijas. IgG_1, IgG₃ ir IgG₂ (tik šiek tiek silpniau) pasižymi uždegimą palaikančiu veikimu dėl jų gebėjimo aktyvuoti komplementą ir stiprių opsonizuojančių savybių. IgG₄ pasižymi apsauginiu priešuždegiminiu veikimu. IgG₄ vaidiną apsauginį vaidmenį pirmo tipo alergijoje veikdami kaip IgE antagonistai. Jie sukelia histamino atsipalaidavimą, tačiau daug silpniau negu IgE. Todėl IgG₄ antikūnai gali sukelti alergijos simptomus ypač histamino netoleruojantiems pacientams. Tačiau su lėtinio uždegimo procesais yra susiję tiktais IgG₁, IgG₂, ir IgG_3. Kadangi IgG₄ antikūnai sudaro tik nedidelę dalį visų IgG, bendras IgG testas yra tinkamas nustatyti uždegimą palaikančių IgG₁, IgG₂, ir IgG₃ antikūnų kiekiui.

Galvos skausmas ir migrena

Migreną sukelia įvairios priežastys, bet yra žinoma, kad maistas gali sukelti arba apsunkinti priepuolį. Jau 1930 metais buvo nustatyti eliminacinės dietos privalumai. Dabartinėse studijose eliminacinės dietos, pagrįstos IgG kiekiu, demonstruoja ryškų teigiamą efektą, tokį kaip retesnis galvos skausmas, sumažėjęs migrenos priepuolių skaičius, trukmė ir sunkumas. Tolimesnėse studijose buvo lyginami 56 migrena sergantys žmonės su tokio pat dydžio kontroline grupe. Sergantiems migrena ženkliai dažniau buvo rasti IgG prieš maisto produktus.  Pritaikius eliminacinę dietą, migrena buvo kontroliuojama nenaudojant vaistų.

Artritas

Ilgą laiką buvo žinoma, kad maisto netoleravimas yra artritą sukeliantis faktorius. Studijoje, kurioje tirti 22 pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, pritaikius eliminacinę dietą 91% simptomai palengvėjo. Grįžus prie įprastinės mitybos simptomai vėl pablogėjo visiems išskyrus vieną pacientą.

Dirglaus žarnyno sindromas

Dirglaus žarnyno sindromas yra labiausiai paplitęs funkcinis virškinimo sistemos sutrikimas, pasireiškiantis 12%-22% populiacijos. Liga yra nepilnai ištirta, tačiau maisto netoleravimas yra svarbus patogenezės veiksnys. Specifinis maistas gali išprovokuoti simptomus, o pacientai, gydomi dieta, dažnai jaučia pagerėjimą. Studijoje, kurioje tirta 150 pacientų, laikantis eliminacinės dietos, paremtos IgG antikūnų nustatymu, 26% simptomai palengvėjo.

Uždegiminės žarnyno ligos

Atliktoje retrospektyvinėje studijoje, kurioje dalyvavo 112 pacientų, sergančių uždegimine žarnyno liga (79 Crohn‘o liga ir 33 su opiniu kolitu), ir 266 sveiki asmenys, parodė, kad pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga, yra žymiai dažniau nustatomi IgG antikūnai prieš tam tikrus maisto produktus ir tai gali būti panaudota eliminacinės dietos sukūrimui. Tolimesnės studijos parodė, kad Crohn‘o liga sergantiems pacientams nustatoma didesnė IgG antikūnų koncentracija prieš maisto produktus (pvz. mielės ar lydytas sūris) negu kontrolinei grupei. Po tyrimo paaiškėjo, kad mitybos sureguliavimas, remiantis cirkuliuojančių IgG antikūnų prieš maisto antigenus kiekiu, gerokai palengvina simptomus.

Astma ir atopinis dermatitas

Padidėję IgG antikūnų kiekiai prieš maistą ir maisto priedus taip pat nustatyti astma ir atopiniu dermatitu sergantiems žmonėms. Pavyzdžiui, 125 pacientams, kuriems alergija pasireiškia astma, dermatitu arba virškinimo sistemos sutrikimais, buvo nustatyti ženklūs IgG prieš jautieną kiekiai, o taip pat ir IgA, kartais net nesant specifinių IgE. Eliminacinė dieta palengvino simptomus visiems alergiškiems pacientams. Kitoje studijoje nustatytas ženklus IgE ir IgG kiekio padidėjimas pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, lyginant su kontroline grupe.

Autizmas

Autizmo priežastys nėra gerai žinomos, tačiau dietiniai apribojimai yra naudingi ir būtini norint siekti teigiamų rezultatų. Dažniausiai iš mitybos yra pašalinami pienas ir pieno produktai, kviečiai ir kiti gliuteno turintys produktai, cukrus, šokoladas, konservantai, dažikliai. Individualus IgG ir IgE ištyrimas gali nustatyti ir kitus netinkamus vartoti produktus. Ištyrus 36 autizmu sergančius kūdikius, buvo rasti dideli kiekiai IgG antikūnų prieš pieno baltymus palyginus su kontroline grupe. Pritaikius eliminacinę dietą, elgsenos simptomai pagerėjo. Tai leidžia manyti, kad yra ryšys tarp maisto alergijos ir autizmo.

IgG tyrimų diagnostinė vertė

Yra įvairių nuomonių apie IgG antikūnų testo naudą diagnozuojant maisto netoleravimą. Tačiau, skirtingos studijos, ištyrusios keletą tūkstančių pacientų, nustatė, kad antikūnų kiekio nustatymas gali būti naudingas identifikuojant maisto netoleravimą ir taikant gydymą. Statistiškai įvertinta, kad maisto produktų, prieš kuriuos nustatyta ryški antikūnų reakcija, eliminacija iš mitybos palengvina simptomus arba skatina visišką pasveikimą. Plati internetinė studija įrodė, kad IgG antikūnų prieš maisto produktus nustatymas turi diagnostinę ir klinikinę vertę. IgG nustatymas yra naudingas kuriant eliminacines dietas.

IgG nustatymas

IgG antikūnai prieš skirtingus maisto produktus ir maisto priedus gali būti lengvai nustatomi imunologiniais metodais. Imunoblotas yra ypatingai tinkamas tyrimas, nes vienu metu galima ištirti šimtus skirtingų parametrų atliekant ypatingai platų skriningą. Tai yra ypatingai svarbu maisto netoleravime nes simptomai yra lėtiniai ir linkę pasireikšti vėliau, todėl gali būti sunku juos susieti su tam tikro konkretaus produkto vartojimu.

Naudojant EUROLINE technologiją, vienu metu gali būti tiriami IgG antikūnai prieš 108 arba 216 maisto produktus. Juostelėje esantys produktai yra suskirstyti į kategorijas: gliuteno turintys grūdai, gliuteno neturintys grūdai ir alternatyvus maistas, mėsa, pieno produktai ir kiaušiniai, vaisiai, žolelės ir prieskoniai, riešutai ir sėklos, daržovės, ankštiniai augalai, salotos, grybai, žuvis ir jūros gėrybės, ir kiti produktai, tokie kaip mielės, medus, kava ir juoda arbata. Testui reikia labai mažo serumo kiekio – tik 40 mikrolitrų 108 rezultatams. Analizuojant 22 pacientus, vieno tyrimo metu per 4,5 valandos galima gauti 2376 rezultatus. Rezultatai vertinami pusiau kiekybiškai, naudojant keturis kalibratorius, atitinkančius PSO referentinį serumą 1-ą IRP 67/86. Siekiant pagerinti viso proceso produktyvumą, viskas nuo mėginio paėmimo, inkubacijos, vertinimo ir rezultatų gavimo gali būti automatizuota (pvz. naudojant EUROBlotOne prietaisą su EUROlineScan programa).

Perspektyvos

IgG antikūnų prieš maistą ir maisto priedus nustatymas gali būti taikomas diagnozuojant pacientus, turinčius lėtinių, su maistu susijusių sveikatos problemų. Tačiau, nors nėra patikimai nustatyto ryšio tarp lėtinių uždegiminių ligų ir maistui specifinių IgG antikūnų, dauguma studijų rodo, kad ryšys yra ir eliminacinės dietos gali palengvinti simptomus. Todėl pacientai, su nespecifiniais virškinimo sistemos ar kitais simptomais, kurie yra neaiškios priežasties, gali turėti naudą iš IgG tyrimo ir atitinkamos eliminacinės dietos. Taip pat kaip klasikinės IgE alergijos tyrimai, IgG rezultatai visada turi būti interpretuojami kartu su kitų testų rezultatais. Tolimesnės studijos padės išaiškinti maisto specifinių IgG antikūnų reikšmę esant žarnyno sutrikimams.

Literatūros sąrašas

1. Alpay K, Ertas M, Orhan EK, Ustay DK, Lieners C, Baykan B. Diet restriction in migraine, based on IgG against foods: a clinical double-blind, randomised, cross-over trial. Cephalalgia. 2010 Jul;30(7):829-37. doi: 10.1177/0333102410361404. Epub 2010 Mar 10.
2. Arroyave Hernández CM, Echavarría Pinto M, Hernández Montiel HL. Food allergy mediated by IgG antibodies associated with migraine in adults. Rev Alerg Mex. 2007 Sep-Oct;54(5):162-8. Erratum in: Rev Alerg Mex. 2010 Mar-Apr;57(2):49. Echevarría Pinto, Mauro.
3. Awazuhara H, Kawai H, Maruchi N. Major allergens in soybean and clinical significance of IgG4 antibodies investigated by IgE- and IgG4-immunoblotting with sera from soybean-sensitive patients. Clin Exp Allergy. 1997 Mar;27(3):325-32.
4. Aydinlar EI, Dikmen PY, Tiftikci A, Saruc M, Aksu M, Gunsoy HG, Tozun N. IgG-based elimination diet in migraine plus irritable bowel syndrome. Headache. 2013 Mar;53(3):514-25. doi: 10.1111/j.1526-4610.2012.02296.x. Epub 2012 Dec 6.
5. Bentz S, Hausmann M, Piberger H, Kellermeier S, Paul S, Held L, Falk W, Obermeier F, Fried M, Schölmerich J, Rogler G. Digestion. Clinical relevance of IgG antibodies against food antigens in Crohn's disease: a double-blind cross-over diet intervention study. 2010;81(4):252-64. doi: 10.1159/000264649. Epub 2010 Jan 30.
6. Bernardi D, Borghesan F, Faggian D, Bianchi FC, Favero E, Billeri L, Plebani M. Time to reconsider the clinical value of immunoglobulin G4 to foods? Clin Chem Lab Med. 2008;46(5):687-90.
7. Bischoff SC, Herrmann A, Manns MP. Prevalence of adverse reactions to food in patients with gastrointestinal disease. Allergy. 1996 Nov;51(11):811-8.
8. Cai C, Shen J, Zhao D, Qiao Y, Xu A, Jin S, Ran Z, Zheng Q. Serological investigation of food specific immunoglobulin G antibodies in patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e112154. doi: 10.1371/journal.pone.0112154. eCollection 2014.
9. Calderon TE, Ferrero M, Marino GM, Cordoba A, Beltramo D, Muino JC, Rabinovich GA, Romero MD. Meat-specific IgG and IgA antibodies coexist with IgE antibodies in sera from allergic patients: clinical association and modulation by exclusion diet. J Biol Regul Homeost Agents. 2010 Jul-Sep;24(3):261-71.
10. Codina RM, Calderón E, Lockey RF, Fernández-Caldas E, Rama R. Specific immunoglobulins to soybean hull allergens in soybean asthma. Chest. 1997 Jan;111(1):75-80.
11. Drisko J, Bischoff B, Hall M, McCallum R. Treating irritable bowel syndrome with a food elimination diet followed by food challenge and probiotics. J Am Coll Nutr. 2006 Dec;25(6):514-22.
12. Duchateau J, Michils A, Lambert J, Gossart B, Casimir G. Anti-betalactoglobulin IgG antibodies bind to a specific profile of epitopes when patients are allergic to cow's milk proteins. Clin Exp Allergy. 1998 Jul;28(7):824-33.
13. el Rafei A, Peters SM, Harris N, Bellanti JA. Diagnostic value of IgG4 measurements in patients with food allergy. Ann Allergy. 1989 Feb;62(2):94-9.
14. Gaby AR. The role of hidden food allergy/intolerance in chronic disease. Altern Med Rev. 1998 Apr;3(2):90-100.
15. Germano P, Pezzini A, Boccagni P, Zanoni G, Tridente G. Specific humoral response to cows' milk proteins and ovalbumin in children with atopic dermatitis. Int J Clin Lab Res. 1993;23(4):206-11.
16. Haddad ZH, Vetter M, Friedmann J, Sainz C, Brunner E. Detection and kinetics of antigenspecific IgE and IgG immune complexes in food allergy. Ann Allergy. 1983 Aug;51(2 Pt 2):255.
17. Halpern GM, Scott JR. Non-IgE antibody mediated mechanisms in food allergy. Ann Allergy. 1987 Jan;58(1):14-27. Review.
18. Arroyave Hernández CM, Echavarría Pinto M, Hernández Montiel HL. Food allergy mediated by IgG antibodies associated with migraine in adults. Rev Alerg Mex. 2007 Sep-Oct;54(5):162-8. Erratum in: Rev Alerg Mex. 2010 Mar-Apr;57(2):49. Echevarría Pinto, Mauro.
19. Jones VA, McLaughlan P, Shorthouse M, Workman E, Hunter JO. Food intolerance: a major factor in the pathogenesis of irritable bowel syndrome. Lancet. 1982 Nov 20;2(8308):1115-7.
20. Kawaguchi T, Mori M, Saito K, Suga Y, Hashimoto M, Sako M, Yoshimura N, Uo M, Danjo K, Ikenoue Y, Oomura K, Shinozaki J, Mitsui A, Kajiura T, Suzuki M, Takazoe M. Food antigeninduced immune responses in Crohn's disease patients and experimental colitis mice. J Gastroenterol. 2015 Apr;50(4):394-405. doi: 10.1007/s00535-014-0981-8. Epub 2014 Aug 7.
21. Kidd PM. Autism, an extreme challenge to integrative medicine. Part 2: medical management. Altern Med Rev. 2002 Dec;7(6):472-99.
22. Lindberg E, Magnusson KE, Tysk C, Järnerot G. Antibody (IgG, IgA, and IgM) to baker's yeast (Saccharomyces cerevisiae), yeast mannan, gliadin, ovalbumin and betalactoglobulin in monozygotic twins with inflammatory bowel disease. Gut. 1992 Jul;33(7):909-13.
23. Lucarelli S, Frediani T, Zingoni AM, Ferruzzi F, Giardini O, Quintieri F, Barbato M, D'Eufemia P, Cardi E. Food allergy and infantile autism. Panminerva Med. 1995 Sep;37(3):137-41.
24. Mitchell N, Hewitt CE, Jayakody S, Islam M, Adamson J, Watt I, Torgerson DJ. Randomised controlled trial of food elimination diet based on IgG antibodies for the prevention of migraine like headaches. Nutr J. 2011 Aug 11;10:85. doi: 10.1186/1475-2891-10-85.
25. Mullin GE, Swift KM, Lipski L, Turnbull LK, Rampertab SD. Testing for food reactions: the good, the bad, and the ugly. Nutr Clin Pract. 2010 Apr;25(2):192-8. doi: 10.1177/0884533610362696.
26. Nanda R, James R, Smith H, Dudley CR, Jewell DP. Food intolerance and the irritable bowel syndrome. Gut. 1989 Aug;30(8):1099-104.
27. Shakib F, Brown HM, Phelps A, Redhead R. Study of IgG sub-class antibodies in patients with milk intolerance. Clin Allergy. 1986 Sep;16(5):451-8.
28. Shakib F, McLaughlan P, Stanworth DR, Smith E, Fairburn E. Elevated serum IgE and IgG4 in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 1977 Jul;97(1):59-63.
29. Volpi N, Maccari F. Serum IgG responses to food antigens in the italian population evaluated by highly sensitive and specific ELISA test. J Immunoassay Immunochem. 2009;30(1):51-69. doi: 10.1080/15321810802571903.
30. Zar S, Benson MJ, Kumar D. Food-specific serum IgG4 and IgE titers to common food antigens in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2005 Jul;100(7):1550-7.

Dr. Thomas Pfeiffer, Liubekas, Vokietija
www.medlabmagazine.com • DIAGNOSTICS / FOOD-SPECIFIC IgG TITERS